Por cima do muro e em fuga, os homens mais procurados nos Estados Unidos, Michael Scofield (Wentworth Miller) e seu irmão Lincoin Burrows (Dominic Purcell), devem liderar um grupo perigoso de fugitivos endurecidos em um voo internacional, perseguindo milhões de dólares,arriscando tudo para expor uma conspiração do governo sinistro, e lutando desesperadamente para permanecer vivo até o dia em que eles podem parar de correr.
Querido caçado traído, e cruzou o rio Fox Oito estão fora da prisão e em fuga no explosivo e imprevisível segunda temporada de Prison Break, e desta vez nem todo mundo sai vivo!